由于盘状和系统性红斑狼疮的皮肤损害可以相同 ,所以有典型的盘状皮损者必须予以全面检查,以确定是否存在系统性病变.需要认真询问病史和进行体格检查,以排除系统性红斑狼疮早期皮肤表现的可能.诊断性检查应包括活动期皮肤边缘的活组织检查,全血细胞计数,血沉,抗核因子试验及肾功能检查.皮肤活检不能区分盘状和系统性红斑狼疮,但能排除其他疾患.抗双链DNA抗体在DLE总是阴性.

　　鉴别诊断中玫瑰痤疮 (酒渣鼻)皮损以没有萎缩和出现脓疱为特征.脂溢性皮炎的皮损从不出现萎缩,并且常常累及鼻唇部,而DLE很少累及鼻唇部.日光过敏所致皮损也没有萎缩, 在避免直接日光照射后损害常常消退.淋巴瘤或结节病的斑块类似DLE的皮损,通过活检可以确诊.当口唇和口腔粘膜受累时,应该排除扁平苔藓和粘膜白斑病.